Amifostine

Amifostine, taky Amifostinum nebo Amifostinum trihydricum, pod obchodním názvem Ethyol®, je lék na předpis s buněčným ochranným účinkem, který byl zaveden od roku 1995 a používá se v chemoterapii, radiační terapii a při prevenci suchosti v ústech. Například amifostin se používá v pokročilých nádorech vaječníků nebo v oblasti hlavy a krku tím, že obsahuje potenciální poškození tkáně způsobené rakovinovou terapií. Tato ochrana se nevztahuje na rakovinnou tkáň samotnou, protože postrádá předpoklady pro pašování protektora do buňky. Amifostin se vyznačuje širokým terapeutickým rozsahem a dobrou snášenlivostí.

Co je to amifostin?

Amifostin je lék na předpis s účinkem na ochranu buněk, který byl zaveden od roku 1995 a používá se v chemoterapii, radiační terapii a při prevenci suchosti v ústech.

Již v roce 1948 objevil americký radiolog Harvey Milton Patt, že aminokyselina cystein má radioprotektivní účinek. Během studené války vyvinul Armádní ústav Walter Reed - dosud pouze - radiovou ochranu (WR2721) jako ochranu před radioaktivním zářením v případě jaderné války. Protože však látka není dostupná orálně, ale pouze infuzí, v americké armádě se nepoužívá.

Bílý krystalický prášek je rozpustný ve vodě. Před intravenózním použitím se k amifostinu nebo ethylenovému prášku přidá roztok chloridu sodného (fyziologický roztok), ale žádná jiná léčiva se vyhýbají interakcím. Infuzní roztok může být skladován po dobu šesti hodin při teplotě do 25 ° C nebo 24 hodin mezi dvěma a osmi stupni Celsia, v práškové formě po dobu 36 měsíců při pokojové teplotě.

Farmakologický účinek

Chemicky je amifostin (molekulární vzorec C5H15N2O3PS) mateřskou látkou (proléčivo), která se v tkáni přeměňuje pouze na enthanthiol v aktivní složce. Amifostin má buněčný ochranný účinek, takže chrání před poškozením krve, jinak život ohrožující toxicitu chemoterapie a opravuje DNA napadenou cytostatiky (léky proti rakovině).

Lék chrání zdravou tkáň, ale ne nádorové buňky, před vedlejšími účinky chemoterapie a radiační terapie (selektivní cytoprotekce) zachycením volných radikálů, agresivních sloučenin kyslíku. Díky lepšímu přísunu krve ve zdravé tkáni se tam amifostin může koncentrovat padesátkrát až stokrát vyšší než v nádorové tkáni a tuto koncentraci tkáně dosáhne po deseti až 30 minutách.

Pouze maximálně čtyři procenta injikovaného množství se vylučuje močí. Amifostin však není schopen chránit centrální nervový systém, protože nemůže překročit hematoencefalickou bariéru.

Lékařská aplikace a použití

Tkáň chránící amifostin se používá v chemoterapii a radiační terapii pro pokročilé nádory vaječníků, rakovinu plic, nádory hlavy a krku, ale také pro rakovinu prostaty. Pacienti s rakovinou vaječníků, kteří podstupují kombinovanou terapii s cisplatinou / cyklofosfamidem, dostávají na začátku chemoterapeutického cyklu jeden ethylalkohol 910 mg / m KO pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s chemoterapií nebo radiační terapií.

Amifostinový nebo ethylenový roztok se podává jako 15minutová intravenózní krátkodobá infuze, přičemž skutečná chemoterapie začíná znovu 15 minut poté. U výše zmíněných pacientů s rakovinou vaječníků snižuje účinná složka riziko infekce kombinační terapií, která je vyvolána poklesem bílých krvinek.

Kromě toho amifostin také snižuje toxicitu ledvin u jiných nádorů, které jsou léčeny kombinovanou terapií (s cisplatinou) - je třeba dbát na dostatečný příjem tekutin. Amifostin také chrání pacienty s rakovinou hlavy a krku před toxickými účinky radiační léčby.

Rizika a vedlejší účinky

Účinná látka amifostin nebo přípravek Ethyol nesmí být podáván dětem a pacientům starším 70 let v případě přecitlivělosti na aminothiolové sloučeniny, nízkého krevního tlaku, nedostatku tekutin, selhání ledvin nebo jater.

Vyloučeno je také těhotenství a kojení, protože podávání Ethyolu se vždy provádí ve spojení s léky, které poškozují plodnost a geny. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří nauzea, zvracení, zvýšené hladiny jaterních enzymů, pokles krevního tlaku, snížení hladiny vápníku v krvi, pocit tepla a ospalosti.

Kožní reakce jsou časté (105 z 10 000) u pacientů s radioterapií a vzácně (7 z 10 000) u pacientů s chemoterapií. Alergické reakce se mohou projevit jako vyrážky, zimnice, bolest na hrudi a potíže s dýcháním, někdy týdny po infuzi. Pro udržení minimálních vedlejších účinků zajistěte dostatečný příjem tekutin před infuzí a sledujte krevní tlak během a po léčbě. Během infuze by měl pacient ležet na zádech.

Pokud krevní tlak poklesne, měla by se jeho pánev zvýšit (poloha Trendelenburg) a měl by se podat fyziologický roztok. Pokud speciální chemoterapie (jako je cisplatina) vyvolává nevolnost, lékař kombinuje podávání ethylenu s látkami zvracení a pečlivě sleduje rovnováhu tekutin. Ošetřující lékař je povinen podávat infuzi pouze po dobu maximálně 15 minut, protože rychlost nežádoucích účinků se zvyšuje s dobou trvání infuze.