Nedostatek 5-alfa reduktázy typu 2

Z Nedostatek 5-alfa reduktázy typu 2 je vrozená porucha vývoje mužského pohlaví v důsledku nedostatku nebo sníženého výskytu hormonu dihydrotestosteronu. Chlapci se obvykle rodí jako údajné dívky kvůli zhoršenému vývoji vnějších sexuálních charakteristik. K jasnému vývoji mužských pohlavních charakteristik dochází pouze během puberty prostřednictvím výrazně zvýšené hladiny testosteronu.

Co je nedostatek 5-alfa reduktázy typu 2?

Deficit 5-alfa-reduktázy typu 2 je vzácná autozomálně recesivní dědičná porucha, která způsobuje diferenciační poruchu pohlavního vývoje u chlapců.

Dochází k narušení metabolismu hormonu testosteronu na dihydrotestosteron. Objevuje se intersexualita, přesněji mužský pseudohermafroditismus. Vnější genitálie se zdají být ženské nebo nejednoznačné, ale soubor chromozomů je mužský.

příčiny

Příčinou je genetická porucha metabolismu testosteronu. Kvůli nedostatku enzymu 5-alfa-reduktázy se z testosteronu u nenarozeného dítěte nevytváří dostatečné množství dihydrotestosteronu. Hormon dihydrotestosteron má na androgenní receptory dvakrát a půlkrát silnější biologickou aktivitu než samotný testosteron.

Kromě toho se dihydrotestosteron významně podílí na vývoji plodu vnějších pohlavních orgánů, močové trubice a prostaty. V lidském genomu jsou dva geny, které kódují dva isoenzymy 5-alfa reduktázy. Enzymy typu 1 a enzymy typu 2 jsou kódovány na chromozomech 2 a 5.

Isoenzym 5-alfa reduktáza typu 2 je charakterizována genem SRD5A2, který se nachází na chromozomu 2. 5-alpa reduktáza typu 2 se vyskytuje ve vysokých koncentracích v prostatě, ale také v semenných váčcích, kožních žlázách, ledvinách, varlatech a mozku. To jsou všechny tkáně, které jsou citlivé na androgenní hormony. Je známo více než 90 různých mutací genu SRD5A2.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Závažnost onemocnění se může velmi lišit. Od vnějšího zcela ženského vzhledu k jasně maskulinnímu vzhledu s mírnými příznaky snížené maskulinizace. Příznaky možného deficitu 5-alfa reduktázy mohou být mikropenis, malformace močové trubice, tzv. Hypospadie, nezvýšené varle nebo zvětšená klitoris.

Většina pacientů buď vyvine vnější ženský genitál s rozšířením klitorisu nebo má mikropenis s různým stupněm závažnosti hypospadií. Izolovaný mikropenis nebo normální ženské genitálie se vyskytují zřídka. U genetických dívek nemá tato metabolická porucha žádný vliv na vývoj pohlaví.

Diagnóza a průběh

Diagnostika novorozenců nebo dětí, které ještě nedosáhly puberty, může být velmi obtížná kvůli velké variabilitě vnějších genitálií. Pokud existuje podezření na nedostatek 5-alfa reduktázy typu 2, provede se laboratorní test. Stanoví se množství testosteronu a dihydrotestosteronu a naváže se vzájemný vztah.

Toto vyšetření se opakuje po stimulaci HCG, lidským chorionickým gonadotropinem. V případě nedostatku se poměr testosteronu k dihydrotestosteronu zvyšuje na více než 10: 1, což je způsobeno nedostatkem dihydrotestosteronu. U některých pacientů však tento vztah není jasně definován, takže pouze analýza genu, který kóduje 5-alfa reduktázu typu 2, může poskytnout definitivní informace.

Přirozený průběh nemoci u chlapců je zpočátku charakterizován zjevně vnějšími ženskými genitáliemi. Výchova probíhá v dětství obdobně jako u dívky. Během puberty, kdy dochází k hlubokým hormonálním změnám, klitoris náhle roste v penis a varlata vstupují do šourku.

Kromě toho dochází k typickému růstu vousů, svalové hmoty a změnám v mazu. Varlata mohou v zásadě produkovat spermie, ale neplodnost může být výsledkem předchozího nezesunutého varlat samotného nebo hormonálního nedostatečného vývoje prostaty. Po pubertě žije přibližně 80 procent chlapců jako muži. U žen však toto onemocnění nemá žádné příznaky.

Kdy byste měli jít k lékaři?

V mnoha případech je relativně obtížné identifikovat nebo diagnostikovat nedostatek 5-alfa reduktázy typu 2. Ve většině případů se však onemocnění projevuje maskulinizací těla a vzhledu. Pokud by se tyto příznaky objevily, měl by být určitě konzultován lékař. To je zejména případ, kdy se vyvíjí mikropenis nebo když se klitoris pacienta významně zvětší.

Lékař by měl být také požádán o radu s vnějšími stížnostmi, jako je zvýšený růst vlasů na kůži. Tyto příznaky se obvykle vyskytují během puberty. V mnoha případech lze chirurgické zákroky provádět ihned po narození. To je však možné pouze v případě, že příznaky močové trubice způsobené nedostatkem 5-alfa reduktázy typu 2 byly rozpoznány v rané fázi. Lékař by měl být také konzultován v případě náhlých metabolických poruch, které se vyskytují hlavně během puberty.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Léčba a terapie

V případě včasné diagnózy je vhodné podporovat vytváření mužské identity, protože pozdější silná tvorba testosteronu během puberty vytváří formativní mužskou genderovou identitu. Zejména může být nezbytná psychosexuální terapie, protože postižení chlapci byli někdy nevědomky vychováni jako dívky v dětství a najednou se museli v dospívání sexuálně přeorientovat.

Podle současného učení mezi 3. a 18. měsícem života musí být v mladém věku chirurgicky napravena malformace močové trubice nebo nevystoupené varle, aby se zabránilo dalším následkům. V pozdějším životě může neléčená malformace močové trubice způsobit estetiku bolest, zánět nebo psychologický stres.

Levé nevystoupené varle mohou u mužů vést k neplodnosti. Během puberty se hormony testosteron a dihydrotestosteron nahrazují, aby se zajistil normální vývoj vnějších sexuálních charakteristik. Plodnost může být omezena, ale často ji lze kompenzovat umělým oplodněním.

V některých případech se chlapci po diagnóze rozhodnou žít jako dívky. Během puberty dochází k substituci ženskými hormony, estrogeny a v případě potřeby nápravnými operacemi s odstraněním varlat.

Výhled a předpověď

Kvůli nedostatku 5-alfa reduktázy typu 2, zejména u mužských pacientů, existují poruchy ve vývoji pohlaví. Mužské sexuální charakteristiky se obvykle rozvíjejí pouze v případě puberty. Penis je výrazně snížen a může se vyvinout klitoris.

Nedostatek 5-alfa reduktázy typu 2 může také vést ke značným psychickým potížím. Děti se mohou v mladém věku stát oběťmi šikany a škádlení. V mnoha případech se vyskytují také metabolické poruchy, které pro dotyčnou osobu ztěžují každodenní život.

Stížnosti a příznaky nedostatku 5-alfa-reduktázy typu 2 lze ve většině případů léčit bez komplikací nebo obtíží. Chirurgické zákroky jsou nezbytné pouze ve vzácných případech. Léčba se provádí pomocí hormonů.

Pokud není podána žádná léčba, může se v oblasti ledvin a močové trubice objevit bolest a další nepohodlí. Mnoho pacientů také potřebuje psychologické ošetření. Střední délka života není omezena nedostatkem a v dospělosti již neexistují žádné další příznaky.

prevence

Není známo žádné preventivní opatření k prevenci genetické poruchy metabolismu testosteronu. Pokud se vyskytne rodinná akumulace, může být provedena analýza chromozomu postiženého páru, pokud je plánováno těhotenství. Lze také provést analýzu chromozomové sady nenarozeného dítěte. Musí se však zvážit odpovídající rizika nitroděložního postupu, protože v nejhorším případě to může vést k potratu.

Následná péče

Ve většině případů neexistují možnosti následného sledování nedostatku 5-alfa reduktázy typu 2, protože se jedná o vrozenou poruchu, kterou nelze úplně léčit. Kauzální léčba také není možná, takže postižené jsou závislé na čistě symptomatické terapii. Pokud si dotyčná osoba přeje mít děti, může být užitečná rada, aby nedošlo k přenosu deficitu 5-alfa-reduktázy typu 2.

Průměrná délka života pacienta se však nemocí nesnižuje. Vzhledem k tomu, že tento nedostatek je často spojován s psychologickými stížnostmi, depresemi nebo jinými rozrušeními, jsou často velmi užitečné diskuse s přáteli nebo s vaší rodinou. Užitečný může být také kontakt s jinými pacienty trpícími nedostatkem 5-alfa-reduktázy typu 2, protože to může vést k výměně informací, které mohou život usnadnit.

Jiné malformace lze léčit pomocí chirurgických zákroků. Po takové operaci by měla dotyčná osoba odpočívat a vzít ji snadno. Měli byste se zdržet fyzické námahy. V případě závažných psychologických stížností, které vyplývají ze šikany nebo škádlení, je však vhodné řádné psychologické ošetření.

Můžete to udělat sami

V případě známého nedostatku 5-alfa-reduktázy typu 2 má svépomoci největší význam. Lékařská opatření jsou obvykle prováděna bez komplikací. Potřebnou hormonální terapii musí rodiče dotyčné osoby pečlivě dodržovat a v případě rozpoznatelných psychologických nebo fyzických abnormalit by měl být konzultován ošetřující lékař.

Mnohem důležitější je však psychologická podpora dotyčných dětí. Zde hraje největší roli rodinné prostředí. Je vhodné konzultovat zkušeného dětského psychologa, a to jak pro postižené dítě, tak pro rodiče. Měla by být také zvážena účast svépomocné skupiny za účelem sdílení zkušeností. Rodiče musí být s tímto genetickým onemocněním ve prospěch svého dítěte a musí být citliví na genderovou výchovu. Děti by obecně neměly být tlačeny do modelu pevné role a mělo by jim být umožněno jednat s oběma pohlavími. Je to přirozená fáze, kterou by mělo každé dítě projít zdravým psychickým vývojem.

Aby se však zabránilo pozdějšímu psychickému stresu, je třeba zabránit striktní výchově podle vzoru ženské role - pouze kvůli optickým podmínkám. Postižení chlapci by měli být schopni od počátku identifikovat své vlastní pohlaví. V případě šikany by rodiče měli často hledat rozhovor se svým dítětem a zapojenými pedagogy. Ve vzdělávací odborné literatuře mohou rodiče najít návrhy, jak hravě posílit sebeúctu svého dítěte.