Gentamicin

Gentamicin je aminoglykosidové antibiotikum. Je primárně účinný proti gramnegativním bakteriím, ale systémově se používá pouze v naléhavých případech kvůli nefro- a ototoxickým vedlejším účinkům.

Co je gentamicin?

Gentamicin je antibiotikum ze skupiny aminoglykosidů, které se skládá z několika látek zvaných gentamiciny. Jedná se tedy o směs látek. Sulfátová sůl gentamicinu se používá jako léčivá látka. První gentamiciny byly objeveny v bakteriálním kmeni Micrononospora purpurea. Různé gentamiciny jsou strukturně velmi podobné.

Gentamicin má baktericidní účinek a je zvláště účinný proti gramnegativním bakteriím, ale také proti stafylokokům. Systémově se používá pouze jako rezervní antibiotikum, zejména v případě nozokomiálních infekcí (tzv. Nemocniční infekce), protože může způsobit vážné vedlejší účinky. Zde je třeba zmínit především nefro- a ototoxicitu.

Při lokálním použití jsou tyto potenciální vedlejší účinky tak nepravděpodobné, že jsou zanedbatelné. Z tohoto důvodu se gentamicin široce používá v očních kapkách a očních mastech.

Farmakologický účinek

Gentamicin je velmi účinné antibiotikum a lze jej použít k léčbě různých bakteriálních infekcí. V praxi je gentamicin používán pouze jako pohotovostní lék, protože může způsobit vážné vedlejší účinky. Mezi ně patří především výrazná nefro- a ototoxicita. Tato možná poškození ledvin a uší zabraňují široce rozšířenému použití gentamicinu, pokud jsou k dispozici jiná účinná antibiotika.

U některých indikací, zejména nemocničních infekcí (nozokomiálních infekcí) však často není k dispozici žádné jiné činidlo nebo jiná dostupná antibiotika vedou k podobným nebo závažnějším vedlejším účinkům.

Ve veterinární medicíně se však gentamicin používá velmi často, což je způsobeno zejména nízkou cenou.

Mechanismus účinku gentamicinu je zabránit odečtu mRNA na ribosomech bakterií. To se provádí navázáním na 30S podjednotku ribozomů. Pokud mRNA nelze přečíst, je bráněna biosyntéza proteinu bakterií. Pokud existuje vysoká koncentrace gentamicinu, může být ovlivněna také syntéza lidského proteinu.

Při aplikaci gentamicinu musí být zajištěno, že to není možné orálně. Gentamicin musí být vždy podáván parenterálně.

Lékařská aplikace a použití

Gentamicin působí hlavně proti gramnegativním bakteriím, ale také proti stafylokokům. Není účinný proti anaerobním bakteriím, gentamicin je méně účinný v kyselém a / nebo anaerobním prostředí.

Obecně je gentamicin velmi účinným antibiotikem, a proto může být použit pro řadu bakteriálních infekcí. Vzhledem k vysokému riziku závažných vedlejších účinků se však gentamicin používá systémově pouze v naléhavých případech. Používá se většinou v kombinaci s beta-laktamovými antibiotiky.

Indikace pro použití gentamicinu jsou endokarditida (zánět vnitřní výstelky srdce), těžké infekce způsobené Pseudomonas, enterokoky, listérie, stafylokoky a enterobakterie, jakož i infekce mnohonásobnými rezistentními bakteriemi tuberkulózy.

Systémové použití gentamicinu musí být vždy pečlivě zváženo s ohledem na riziko závažných vedlejších účinků. V případě dlouhodobého ošetření se musí toto vážení provádět opakovaně. Terapeutický rozsah gentamicinu je úzký: při zvýšené plazmatické hladině se rychle zvyšuje riziko nefro- a ototoxických reakcí. Riziko se také zvyšuje s rostoucí dobou léčby, protože gentamicin se hromadí v kůře ledvin. Proto je nutná přísná indikace a individuálně upravená dávka.

Při lokální aplikaci je riziko systémových vedlejších účinků nízké. Z tohoto důvodu se gentamicin široce používá v očních kapkách a mastech.

V chirurgii se někdy používají kulové řetězce obsahující gentamicin a kostní cement obsahující gentamicin, aby se zabránilo pooperačním infekcím měkkých tkání a kostí. Kromě toho se v různých postupech používají houby obsahující gentamicin. Gentamicin je zde ideální, protože má vysokou tepelnou odolnost a nízký alergenický potenciál.

Gentamicin lze také použít proti Menièrově chorobě, ale není pro toto použití schválen. Závratě, které se vyskytují při Menièrově chorobě, lze léčit gentamicinem, protože gentamicin může kvůli ototoxicitě zničit senzorické buňky v uchu.

Rizika a vedlejší účinky

Gentamicin je silně nefro- a ototoxický. V 1-10% případů dochází k poškození ledvin v důsledku gentamicinu. To způsobuje poškození proximálního tubulu. To je většinou reverzibilní. V kombinaci s jinými nefrotoxickými léky se riziko zvyšuje.

Časté jsou také ototoxické reakce. Poškození sluchu se vyskytuje v 1-3% případů a poruchy rovnováhy se vyskytují až v 14% případů.

Neexistuje bezpečná dávka gentamicinu, ale riziko vedlejších účinků se zvyšuje s vyšší denní dávkou a vyšší celkovou dávkou. Existuje tedy vyšší riziko s delší dobou léčby a vyšší dávkou.

Dalšími vedlejšími účinky jsou neuromuskulární blokády. Během léčby gentamicinem je třeba kontrolovat plazmatické hladiny.