Brivudine

Brivudine je nukleosidový analog, který se používá jako antivirová látka pro infekce herpes simplex typu 1 a herpes zoster. Je to lék volby pro tyto indikace u pacientů starších 50 let.

Co je brivudin?

Brivudin je látka ze skupiny analogů nukleosidů a používá se pro herpes simplex typu 1 a herpes zoster (pásový opar). Ve srovnání s jinými běžnými analogy nukleosidů (např. Acyklovir) má látka výrazně silnější antivirovou účinnost. Poločas a intracelulární doba setrvání jsou také výrazně delší.

Molekulární vzorec brivudinu je C11H13BrN205. Látka má molární hmotnost 333,135 g x mol ^ -1. Brivudin byl produkován již v 70. letech 20. století, ale hojně se používá až od roku 2001. Od té doby byl brivudin schválen pro léčbu herpes zoster. Dříve existovalo pouze schválení pro léčbu infekcí způsobených virem herpes simplex typu 1.

Farmakologický účinek

Brivudin se podává perorálně ve formě tablet. Obvyklá dávka je 125 mg denně po dobu sedmi dnů. Brivudin musí být nejprve aktivován, aktivní látkou v těle je brivudintrifosfát. To má intracelulární dobu setrvání deset hodin.

Brivudin funguje pouze v buňkách infikovaných viry. Důvodem je skutečnost, že brivudin je katalyzován virovou thymidinkinázou. To znamená, že virová thymidinkináza aktivuje brivudin jeho přeměnou na trifosfát. Vzhledem k dlouhé intracelulární době setrvání 10 hodin je dostatek času na působení proti virům v postižené buňce.

Trifosfáty brivudinu zajišťují antivirový účinek. Inhibují virovou DNA polymerázu a zajišťují inkorporaci modifikovaných nukleobáz do DNA. Nakonec to vede k ukončení řetězce během prodloužení DNA.

Je však třeba poznamenat, že brivudintrifosfát inhibuje pouze reprodukci viru, ale nepůsobí proti samotnému viru. Virus tedy nemůže být zabit a zůstává v těle. Brivudinem nelze zabránit ani typické reaktivaci herpetických virů. Zahájení terapie má proto největší smysl ve stadiu replikace viru, protože v tomto případě aktivní složka projevuje svůj účinek. Léčba brivudinem by proto měla být zahájena do 72 hodin po objevení se kožních symptomů.

Brivudin je účinný proti virům herpes simplex typu 1 a herpes zoster. Proti jiným herpetickým virům neexistuje odpovídající účinek. Brivudin také není účinný proti herpes simplex typu 2, který způsobuje genitální herpes.

Po perorálním požití je 85% brivudinu absorbováno ve střevě. Vazba brivudinu na plazmatické proteiny je 95%. Brivudin je předmětem prvního průchodu, a proto je biologicky dostupný pouze 30%. Poločas je asi 16 hodin. Vylučování se provádí primárně ledvinami, ale částečně také stolicí.

Lékařská aplikace a použití

Brivudin je lékařsky indikován k léčbě infekcí herpes simplex typu 1 a herpes zoster. V praxi je brivudin drogou volby pro léčbu těchto infekcí, zejména u pacientů starších 50 let. Léčba brivudinem by měla být zahájena do 72 hodin od výskytu kožních symptomů, aby byla co nejúčinnější.

Po těchto 72 hodinách je terapie stále užitečná, pokud jsou na kůži čerstvé puchýře, pokud se vyskytuje viscerální šíření, je-li zoster ophthalmicus floridní (plně vyvinutý herpes zoster oka) a zoster oticus (herpes zoster ucha). Před zahájením léčby brivudinem zkontrolujte křížovou rezistenci s acyklovirem.

Rizika a vedlejší účinky

Vedlejší účinky brivudinu jsou vzácné. Ovlivňují hlavně gastrointestinální trakt. Především to může vést k nevolnosti a průjmům. Dále jsou nežádoucími účinky únava, poruchy spánku, závratě, bolesti hlavy, reakce přecitlivělosti na kůži, reverzibilní změny krevního obrazu a zvýšení kreatininu a močoviny v krevním séru.

Brivudin nesmí být v žádném případě podáván současně s 5-fluorouracilem, proléčivy 5-fluorouracilu nebo flucytosinu. Brivudin inhibuje enzym odpovědný za rozklad těchto látek, takže dochází k akumulaci, čímž je dosaženo toxické koncentrace těchto látek. Tento vedlejší účinek je potenciálně fatální. Po léčbě brivudinem musí být před podáním uvedených látek dodržen interval nejméně 4 týdny.

Brivudin by neměl být podáván během těhotenství a kojení. Terapie brivudinem je také kontraindikována u imunokompromitovaných pacientů.

S acyklovirem existuje zkřížená rezistence: pokud je pacient alergický na acyklovir, je také alergický na brivudin a naopak.