Tenofovir

Tenofovir (taky Tenofovir-disoproxil) se terapeuticky používá pro infekce HIV-1 a hepatitidy B. Tenofovir-disoproxil je v lidských buňkách aktivován na tenofovir. Na jedné straně inhibuje reverzní transkriptázu u virů HIV (nebo DNA polymerázy u virů hepatitidy B) a na druhé straně je zabudována do virové DNA jako nesprávná složka, takže virus se již nemůže množit. Je obecně dobře tolerován, ale může vést ke selhání ledvin, pokud již existuje poškození ledvin.

Co je tenofovir?

Tenofovir je antivirové léčivo (virostatické) a patří do skupiny inhibitorů nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI) u virů HIV. Aktivní složka může také blokovat DNA polymerázu u virů hepatitidy B.

Je to modifikovaný analog adenosinmonofosfátu a skládá se z pentózy, nukleové báze a zbytku kyseliny fosforečné. Tenofovir-disoproxil je proléčivo, které je aktivováno na tenofovir vlastními enzymy těla.

Farmakologický účinek

Lék se užívá ve formě tablet a měl by se užívat s jídlem. Správné dávkování musí být projednáno s ošetřujícím lékařem a musí být přísně dodržováno, protože jinak se může vyvinout rezistence. Existuje nízká vazba na proteiny a plazmatický poločas je 12 až 18 hodin. Vylučuje se hlavně ledvinami.

Účinná látka tenofovir-disoproxil je absorbován v nezměněné podobě do lidské buňky a fosforylován a aktivován speciálními enzymy, kinázami, v nukleotidových trifosfátech. Tenofovir má dvojí mechanismus účinku. Aktivované deriváty inhibují na jedné straně virovou reverzní transkriptázu u viru HI a DNA polymerázu u hepatitidy B. Výsledkem je, že syntéza DNA je nyní přerušena kvůli chybějící 3 'hydroxylové skupině na aktivovaném tenofoviru. Tím se zabrání množení viru.

V lidském těle jsou však také DNA polymerázy, zejména v mitochondriích. Ty mohou být také léčivem inhibovány, s odpovídajícími vedlejšími účinky.

Lékařská aplikace a použití

Tenofovir se používá k léčbě infekcí HIV-1 a hepatitidy B. Lék byl původně schválen pro léčbu HIV v Evropě v roce 2002 a je indikován k léčbě chronické hepatitidy B od roku 2008. Tenofovir se používá zejména u pacientů s hepatitidou B a aktivní replikací virů a zvýšenými jaterními enzymy.

Tenofovir se při léčbě HIV vždy používá v kombinaci s jinými léky. Terapie může být použita u dospělých iu dospívajících ve věku 12 až 18 let.

Tenofovir může snížit přenos viru na nenarozené dítě těhotných žen s chronickou infekcí hepatitidou B. Ve studijních podmínkách bylo léčivo podáno v posledním trimestru těhotenství a pokračovalo až 4 týdny po narození. Do té doby nebylo možné pozorovat významné zvýšení malformací u nenarozených.

Je třeba poznamenat, že léčba tenofovirem neléčí HIV-1 nebo hepatitidu B, takže pacient může přenášet viry na jiné lidi i během léčby. Pro zamezení infekce jsou proto nezbytná vhodná ochranná opatření.

Rizika a vedlejší účinky

Obecně je tenofovir velmi dobře tolerován. Časté nežádoucí účinky jsou nauzea, průjem, únava, závratě a bolesti hlavy. U pacientů s již existujícím poškozením ledvin se však doporučuje opatrnost. Látka má nefrotoxický účinek a ve vzácných případech může vést k selhání ledvin. Tenofovir se také nesmí užívat s jinými léky, které mohou způsobit další poškození ledvin. Tenofovir je kontraindikován u dialyzovaných pacientů.

Inhibice lidské mitochondriální DNA polymerázy může způsobit některé vzácné, ale důležité dlouhodobé vedlejší účinky. Obzvláště kojenci, kteří byli vystaveni nukleosidové terapii v děloze, mohou mít zvýšené riziko vedlejších účinků. K laktátové acidóze může dojít v důsledku nadbytku kyseliny mléčné v krvi. To se projevuje hlubokým a rychlým dýcháním, ospalostí, nevolností, zvracením a bolestmi žaludku. To by mělo být okamžitě ošetřeno lékařem, protože tento nežádoucí účinek může být fatální.

Dále se může objevit zánět slinivky břišní (pankreatitida), což je patrné zejména bolestí v horním břiše. Ve vzácných případech může dojít k poškození svalů a kloubů, poškození nervových cest (polyneuropatie) a lipodystrofii (redistribuce tělesného tuku). Pokud je známa alergická reakce na samotný tenofovir nebo na jiné složky léčiva, nesmí se užívat.

Těhotenství představuje zvláštní výzvu a vyžaduje individuální, léčivý přístup. Kojení během léčby není povoleno, protože dosud není známo, zda se látka vylučuje do mateřského mléka.